В центре сюжета — группа медиков, чья задача — разгадать загадку болезни и помочь пациенту выжить. Руководит коллективом доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость: мышечный инфаркт в его правой ноге когда-то не сумели вовремя распознать. Как специалист Хаус поистине блестящ, однако в общении с теми, кого лечит, он далёк от сочувствия и охотно избегает встреч, если это возможно. Постоянная борьба с физической болью отражается на его характере — колкая, резкая манера речи лишь подчёркивается этим неизменным атрибутом. Порой его поступки кажутся лишёнными человечности, и всё же он — выдающийся врач, чей нестандартный ум и безошибочная интуиция заслуживают высочайшего доверия. Будучи специалистом по инфекциям, он ко всему прочему виртуозно ставит диагнозы, получая настоящее удовольствие от медицинских головоломок, которые могут кому-то сохранить жизнь. Идеальный мир Хауса — это возможность лечить, не покидая собственного кабинета.